近日，我院衛生檢驗與檢疫系汪川教授團隊與廣東省深圳市疾病預防控制中心王曉輝主任技師共同研究，發現3個新冠病毒（SARS-CoV-2）特異性T細胞表位肽，該研究于2022年1月在線發表在免疫學國際知名期刊Frontiers in Immunology上。論文題為“Three Specific Potential Epitopes That Could Be Recognized by T Cells of Convalescent COVID-19 Patients Were Identified from Spike Protein”，第一單位為澳门新葡萄新京威尼斯華西公共衛生學院（澳门新葡萄新京威尼斯），第一作者為汪川教授的博士研究生張雲雯，汪川教授與王曉輝主任技師為論文的共同通訊作者。

SARS-CoV-2是第七種被鑒定出的可對人緻病的冠狀病毒，與SARS-CoV同屬β冠狀病毒屬。SARS-CoV與SARS-CoV-2所緻疾病的臨床症狀和疾病轉歸，以及病毒本身的傳播規律都具有一定的相似性。對SARS康複患者的免疫狀态的長期監測發現，康複者體内的中和抗體和IgG在兩年内持續存在，2-3年後抗體逐漸消失，6年後檢測不到記憶性B細胞反應，但特異性T細胞應答甚至在17年後還能被檢測到。這些結果表明，相比抗體，T細胞免疫記憶更加持久，在冠狀病毒感染的免疫清除中可能發揮着更加持久的作用。在抗病毒免疫中，中和抗體可以阻斷病毒入侵，T細胞介導的免疫應答也同樣發揮着重要作用。CD4⁺T細胞有助于誘導記憶性 B細胞成熟和抗體反應，CD8⁺T細胞協助病毒的清除，并且記憶性CD8⁺T細胞可以提供長期保護作用，有效預防繼發性感染。

本研究利用COVID-19恢複期患者PBMC樣本，從S蛋白重疊肽段庫中篩選出能夠被恢複期患者T細胞識别的表位肽，再進一步在健康人PBMC樣本中檢測其交叉反應，篩選出3個能夠被COVID-19恢複期患者T細胞特異性識别的表位肽，随後，檢測了這3個表位肽被恢複期患者T細胞識别的情況。該研究還發現在COVID-19患者中有部分HLA等位基因的出現頻率高于其在中國人群中的頻率，但未發現與表位肽應答及COVID-19病情嚴重程度有關的HLA等位基因。總的來說，本研究中篩選出的3個特異的位于S蛋白上的T細胞表位肽，豐富了SARS-CoV-2 T細胞表位肽信息庫，為新冠疫苗設計、評價疫苗免疫效果以及監測病毒感染後特異性T細胞免疫記憶，提供了更多的候選表位肽。患者中出現頻率較高的HLA等位基因，可能提示這些HLA基因型與疾病易感性有關，但還需要在人群大樣本中研究驗證。

FIGURE1 | Screening results of T-cell epitope peptides by flow cytometry. (A) Flow gate strategy. (B,C) The epitope peptides that induced CD4⁺IFN-g⁺ T-cell and CD8⁺ IFN-g⁺ T-cell-positive response were screened out by cross-comparison of the positive peptide groups. (D) Results showed that seven epitope peptides induced CD4⁺IFN-g⁺ T cell and CD8⁺IFN-g⁺ T-cell-positive response in PBMCs of convalescent COVID-19 patients.